什么是胰腺癌冷热复合消融技术？哪些患者较适合？

　　胰腺癌被称为“癌中之王”，是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤。因为胰腺解剖位置深在，所以胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，超过80%的胰腺癌患者在初次诊断时已失去根治手术的机会；约80%患者有顽固的癌性疼痛；约80%的患者有显性或隐性的肝脏转移。中晚期胰腺癌预后极差，中位生存时间仅3～6个月。目前，针对中晚期胰腺癌的传统治疗方法以全身化疗为主，病人往往难以耐受较强的放化疗方案，而且效果差，因此探索有效的中晚期胰腺癌综合治疗方法成为当前的研究热点。

　　什么是消融术？消融是从英文“ablation”而来，其意思是“切除”、“消除”等。肿瘤消融（tumor ablation）定义是对肿瘤直接应用冷冻、热疗等物理或化学的方法，以期消灭或彻底破坏肿瘤，使整个肿瘤包括其外周约0.5-2.0cm的正常组织完全凝固坏死，失去活性。消融技术清除病灶的效果可以与外科切除相媲美，且创伤小，是一种高效、微创且具有广阔应用前景的肿瘤原位灭活技术。

　　消融技术一般在影像引导下、通过开腹直视或腹腔镜探查，将探针精确置入肿瘤，灭活肿瘤细胞。由于消融目标精准，效果可靠，对周围正常组织无损伤，有人甚至把这种原位灭活技术称为与手术刀媲美的“刀”。

　　单纯冷冻消融技术比单纯热消融技术更精准、可控性强，在实体肿瘤的治疗中取得了巨大的成功，如：肺癌、肝癌、肾癌以及前列腺癌等。胰腺由于其特有的解剖位置，周围有大量重要血管、胆管及肠管等结构，肿瘤往往紧邻血管。由于冷冻消融的“热池效应”对血管有保护作用，因此冷冻消融技术更适合于胰腺癌的治疗。

　　胰腺癌冷热复合消融技术，是在单纯冷冻消融的基础上，结合了热疗的优势，使消融效果进一步提高，同时也保留了冷消融精准安全的优点。经治疗后，最大限度灭活肿瘤，控制肿瘤生长，有效缓解疼痛，达到延长患者生存时间、改善生活质量的目的。

　　本中心于2017年1月起开展中晚期胰腺癌冷冻消融治疗，已成功实施200余例，目前在国内外单中心累计病例数排名第一。临床随访发现，患者术后癌性疼痛显著减轻，生活质量明显提高；中位生存时间约12个月，其中超过20%的病例生存时间大于2年，优于单纯放化疗等抗肿瘤治疗。该技术荣获2019年度江苏省医学新技术引进奖。

　　胰腺癌冷热复合消融技术的原理

　　1.直接杀伤通过温度和范围可控的探针，将肿瘤病灶急速冷冻至-190℃，超低温使细胞爆裂，复温阶段可使病灶内部温度升至80℃，超宽的温度差可直接杀伤肿瘤细胞。冷热复合消融“外冷内热”的特点，既能使肿瘤内部完全坏死灭活，又能保护周围组织避免副损伤，达到高效、安全的肿瘤杀伤效果。

　　2.间接杀伤冷热复合消融可使肿瘤周围的滋养血管损伤并栓塞，截断肿瘤血供，使肿瘤失去营养来源，间接杀伤肿瘤细胞。

　　3.免疫杀伤冷热复合消融导致的细胞破裂可使肿瘤细胞内的微结构释放，这些微结构携带着肿瘤细胞的特征，是特异性的抗原，它们会激活机体的免疫应答，产生大量针对该肿瘤的杀伤性免疫细胞，通过免疫杀伤作用进一步起到全身的、持续的抗肿瘤效果。

　　术中冷热复合消融技术的适应症

　　1.无法行根治手术的局部进展期（Ⅲ期）胰腺癌；

　　2.有肝脏寡转移的晚期（Ⅳ期）胰腺癌；

　　3.局部中晚或转移性胰腺神经内分泌肿瘤；

　　4.残胰癌：已经做过胰头或胰腺体尾部切除的胰腺癌患者；

　　5.胰腺转移癌：其他部位来源的肿瘤直接侵犯或转移至胰腺，无法行根治切除，但无远处转移者；

　　6.影像学评估为可切除胰腺肿瘤，但患者不愿意手术或全身情况差无法耐受根治性切除手术者。

　　中晚期胰腺癌治疗方案

　　无法行根治手术的中晚期胰腺癌预后极差，传统的放化疗效果欠佳，整体中位生存时间不足半年，这与原发肿瘤没有处理有关。本中心对该类患者先行术中冷冻冷热复合消融治疗，将原发肿瘤最大程度灭活后，再给予序贯化疗等综合治疗，大大提高了治疗效果，延长了患者的生存时间，改善了病人的生存质量。

　　诊治流程：

　　1.经肿瘤指标、增强CT、核磁共振等检查诊断中晚期胰腺癌，确认无法行根治性手术治疗；

　　2.术前评估，排除手术禁忌，行手术治疗，包括术中活检病理确诊及胰腺癌冷热复合消融治疗，必要时可同时行胃肠吻合、胆肠吻合等解除消化道和（或）胆道梗阻；

　　3.术后1月再次评估，序贯行辅助化疗（静脉或口服），有条件者可行基因检测及靶向或免疫治疗，一般6个月左右；

　　4.定期复查，按计划行血液及影像学检查，如发现肿瘤进展及时早期干预。