临床常用抗抑郁药物介绍(一)

抑郁症是一种慢性的、会反复发作的情绪障碍，以情绪低落为主要临床特征，伴有睡眠障碍、焦虑及躯体不适，严重者可出现自杀念头和行为。目前对抑郁症的基本治疗手段主要是通过药物治疗，好转后长期足量的维持治疗是促进其社会功能恢复、预防疾病复发的关键，服药依从性是影响抑郁症复发和预后的关键因素。

1、临床常见抗抑郁症药物

1.1非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）20世纪50年代初期发现的单胺氧化酶抑制药（MA0-Is）——异丙肼是一种抗结核药，作用机制是抑制大脑单胺氧化酶，单胺降解减少，使突触间隙单胺含量增高。但由于其易引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰。

近年来研究发现单胺氧化酶有两种亚型：MA0-A和MA0-B。吗氯贝胺不仅是选择性MA0-A抑制剂，而且具有可逆性。代谢产物均无药物活性。不良反应有轻度恶心、口干等。与酪胺含量高的食物（如奶酪）同服可能引起高血压。

1.2三环类抗抑郁药（TCAs）20世纪50年代后期发现三环类抗抑郁药（TCAs）——丙咪嗪被公认为第一代抗抑郁药，当时是抗抑郁的首选药。代表药物：阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪。三环类抗抑郁药属于单胺再摄取抑制药，适用于各类抑郁症。但起效慢，具有抗胆碱作用，因此有不少抗胆碱作用和心血管方面的不良反应，尤其老年人更易发生。到20世纪80～90年代后逐渐被一些新型抗抑郁药取代。

1.3选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）抗抑郁药氟西汀于1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗，氟西汀是一种选择性5-HT再摄取抑制剂。氟西汀为间接激动去甲肾上腺素（NE）能，无镇静效应。对焦虑性抑郁效果不理想，联合苯二氮卓类药物时效果明显。常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱等。对于正在使用MA0I等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者应考虑减少用药剂量或降低用药频率。氟西汀能很好地缓解抑郁症状，安全性高，副反应较小，而且只须一次给药，多数患者更容易接受。

氟伏沙明既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统无影响，不引起直立性低血压。最常见的不良反应为恶心，有时伴呕吐。对本药过敏者禁用，禁止与单胺氧化酶抑制剂联合应用。

帕罗西汀适用于治疗各种忧郁症及强迫症。帕罗西汀选择性较氟西汀、舍曲林或氯丙咪嗪强。抗胆碱性、心血管不良反应小于三环类抗抑郁剂。常见不良反应有胆固醇水平升高、关节痛、耳鸣等症状。

西酞普兰是一种新型的SSRIs，能有效抑制5-HT的再摄取。适用于重度抑郁症（MDD）。西酞普兰的耐受性很好，常见不良反应有恶心、口干、嗜睡、出汗增多、头痛和睡眠时间偏短，通常在治疗开始的第1～2周时比较明显，随着抑郁症状的改善，不良反应会逐渐消失。亦有报道出现癫痫发作、激素分泌紊乱、躁狂及引起性功能障碍等副作用。

舍曲林是当前治疗抑郁、焦虑障碍的首选药物之一，是第一个获准用于治疗儿童青少年情感障碍的SSRI。舍曲林在治疗抑郁症和强迫症的临床对照研究中并不引起体重增加，某些病人可能出现体重减轻。本品不良反应较少。常见不良反应为嗜睡、口干、男性性功能障碍如射精延迟等。

氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明、舍曲林等5种药被美称为“五朵金花”。艾司西酞普兰被喻为SSRI“第六朵金花”，为外消旋西酞普兰的左旋对映体。由于依从性较好，在世界各地均被作为抗抑郁的首选药物。