高尿酸皆因缺少天然尿酸酶,那试试人造的?
2019年10月08日 11827人阅读 返回文章列表
随着痛风患病率不断升高,人们对治疗痛风新药的需求日益剧增,新药开发越来越受关注。其中,尿酸氧化酶类药物便是近年来降尿酸治疗的新型药物之一。
尿酸氧化酶在人类进化中的作用
绝大多数生物体内能产生具有生物活性的尿酸氧化酶,嘌呤被代谢成尿酸后,尿酸氧化酶能把尿酸迅速氧化成易溶于水的尿囊素。
但人类因为进化的原因,体内是缺乏尿酸氧化酶的,这就导致嘌呤代谢终产物仅为尿酸。
而尿酸在水中的溶解性很差,且浓度过高时会以结晶状态析出,这就使得人体内的尿酸比其他动物显著升高,也是导致痛风几乎成为人类“专利”的重要原因。
因此,引入外源性尿酸酶,就成为了痛风降尿酸治疗的新思路。
尿酸氧化酶的应用现状
随着生物技术的发展,尿酸氧化酶作为分解尿酸的生物制剂已被批准上市。
通过人为地补充尿酸氧化酶,可以使尿酸迅速氧化,进而加快降尿酸进程、加速痛风石溶解,从而有效地控制痛风发作。
在临床研究里,尿酸氧化酶被用于结节性痛风、难治性痛风、尿结石及肾功能衰竭所致高尿酸血症等治疗,并已取得良效。
尿酸氧化酶类药物的疗效及安全性
根据生产工艺的不同,尿酸氧化酶分为非重组氧化酶和重组氧化酶两类,临床上常用的是重组尿酸氧化酶,代表药物为拉布立酶、普瑞凯希。
拉布立酶
拉布立酶,可降低98.5%~100%患者的血尿酸水平。与别嘌醇相比,拉布立酶具有更强的降尿酸作用,但其作用维持时间仅为18小时。而且,重复多次注射拉布立酶后,会产生抗体,中和其降尿酸活性。
另外,有G6PD缺乏患者用药后可能导致溶血性贫血及高铁血红蛋白血症。因此,拉布立酶临床使用受限,主要是用于防治血液病、恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症。
普瑞凯希
和拉布立酶相比,普瑞凯希的过敏反应更小,降尿酸作用时间更长。目前在欧美国家已经批准作为传统治疗无效或无法耐受、顽固性痛风、大量痛风石沉积患者的三线用药。
作用特点:
3~6个月内,80%的难治性痛风患者血尿酸浓度可下降到360umol/L;
注意事项:
普瑞凯希不能和其他任何一种降尿酸药物合用;
不良反应:
约5%患者出现严重的心血管事件,其他不良反应有免疫原性反应等。
局限性:
难以避免的免疫原性。随着用药时间的延长,约40%的患者体内会产生抗体,使其降尿酸效果下降,失效率高。
过敏反应发生率高。由于普瑞凯希是异性蛋白的制剂(自黑曲霉、黄曲霉等发酵液抽取而来),人体对它的排斥性较高,更容易诱发全身性荨麻疹样发痒等过敏反应。
价格昂贵。相对高昂的价格,一定程度上也限制了普瑞凯希在临床的广泛应用。
购买渠道有限。目前内地大部分医院都没有这类药物,有需要的病友可前往香港等地区购买,但自行通过境外购买存在药物保存不当、质量受影响等风险,需谨慎。
看来,虽然多数研究证明尿酸氧化酶具有确切的降尿酸作用,但由于目前市场销售的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶,其免疫原性强、应用后过敏反应发生率高等缺陷也限制了其在临床的广泛应用。
总之,希望科学家们能进一步研发人类自己的或高活性的尿酸酶,并尽早推广开来,造福广大痛风病友。
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