【晚期实体瘤招募】重组人源化抗PD-1 单克隆抗体——HX008注射液招募局部晚期或转移性实体瘤患者

晚期恶性肿瘤患者生存期短，生活质量差。传统的抗肿瘤药物是采用多种细胞毒类药物进行联合化疗，这些化疗药物靶向性差，副反应明显，在杀灭肿瘤细胞同时对于正常组织也产生了较大损伤，靶向药物只能针对特定突变基因型肿瘤产生作用，部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。治疗过程中新的基因突变或者由于肿瘤组织的异质性而产生耐药反应可导致靶向药物长期治疗效果下降。。

重组人源化抗PD-1 单克隆抗体注射液（HX008），HX008的活性成分是以PD-1为靶点、自主研发的新型人源化单克隆抗体，属于人IgG4/Kappa亚型。以高亲和力与PD-1结合，选择性地阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，从而活化T淋巴细胞，提高淋巴细胞的增殖以及细胞因子特别是IFN-g的分泌。

最近，一项评价重组人源化抗PD-1 单克隆抗体HX008 注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及安全性的Ib 期临床试验”正在进行患者招募，请大家珍惜机会。

要点提示

1. 男女不限，年龄≥18岁；

2. 患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受/没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者；

3. 经实验室检查证实有适宜的器官及造血功能；

4. 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1个颅外病灶）；

5. 能够遵守本试验的各项要求，可配合进行各项检查并能够报告主观症状；

6. 自愿签署知情同意书，但也可以在任何时候无条件退出。如果您有意参加， 

研究者信息及联系电话

单位名称：华中科技大学附属协和医院肿瘤中心

姓名：董晓荣  教授

职称：主任医师

电话：027-85728022

通讯地址：湖北省武汉市江汉区邬家墩156号协和肿瘤中心

研究咨询人员：卢晓黎--13871244098

试验药物简介

HX008是重组人源化抗PD-1单克隆抗体

本试验的适应症是局部晚期或转移性实体瘤患者

注册分类：生物制品1类

规格：10ml：100mg/瓶

作用机制：PD-1是活化的T淋巴细胞表面的免疫球蛋白家族的一个抑制性受体，其配体是B7同源蛋白PD-L1（也称为B7-H1）和PD-L2（也称为B7-DC）。PD-1与配体相结合，介导免疫反应的抑制信号，在维持外周免疫耐受起着中心调控的重要作用。近十年临床研究发现，许多肿瘤细胞和肿瘤微环境的抗原递呈细胞在遭遇机体T淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应时都会高表达PD-L1，进而与PD-1相互作用抑制T细胞活化。因此患者的T淋巴细胞活性受到抑制，不能有效的增殖和分泌细胞因子，造成肿瘤细胞的免疫逃逸和肿瘤形成。研究证明，阻断PD-1信号通路是肿瘤免疫治疗的有效策略之一，临床前模型和大量临床试验数据都已证实PD-1抗体和PD-L1抗体对多种晚期肿瘤的显著的治疗作用。目前有多个PD-1抗体和PD-L1抗体继续在多种适应症中进行临床研究探索

 

药品试验背景

随着对肿瘤分子发病机制的研究深入，肿瘤发生和发展的免疫学机制逐渐成为研究热点。近年来，癌症免疫疗法研究为人类征服癌症带来了新的希望，是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，《Science》杂志将其评为2013 年十大科学突破的第一位。抑制免疫检查点通路的免疫治疗是目前癌症治疗中最有前景的一种治疗方式，其机制是通过抑制通路中相关靶点，如细胞毒T 淋巴细胞抗原4（cytotoxic  T  lymphocyte associated

antigen-4，CTLA-4）、程序性死亡受体1 （programmed death 1，PD-1）、程序性死亡受体1 分子配体（programmed death 1 ligand，PD-L1）等，解除肿瘤微环境中T 细胞活性受抑状态，从而使活化后的T 细胞能够进攻和消灭肿瘤细胞。

研究试验设计

l 本研究为单臂、开放、多中心的Ｉb期临床试验，计划入组15例局部晚期或转移性实体瘤患者, 合格患者将每三周注射一次HX008注射液，直到疾病进展或出现不可耐受毒性，研究者或受试者决定退出、失访、开始使用其他抗肿瘤治疗或死亡。

l 试验范围：国内试验

 

招募对象

年龄≥18岁（含临界值），不限男女。
以下为详细招募信息，懂得较多的患者可以咨询看下，看不懂的患者只看文章开头即可，如果情况大概符合可直接联系工作人员咨询细节。

入选标准：

1. 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；。

2. 男女不限，年龄≥18 岁；

3. 患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受/没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者；

       4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0 或1 的患者；

5. 预期生存期至少3 个月；

6. 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1 个颅外病灶）；

       7. 如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：

    • 全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥3 周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2 周。在本研究首次给药前8 周内未服用放射药剂；

    • 既往化疗及既往靶向治疗距离本研究首次给药间隔≥4 周，或间隔≥药物5 个半衰期（以先发生者为准）；

    • 免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）距离本研

    究首次给药间隔≥6 周；

       8. 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和

免疫缺陷：

    • 嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；

    • 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；

    • 血小板≥90×109/L；

    • 血红蛋白≥90g/L；

    • 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）；

    • AST 和ALT≤2.5 倍ULN，肝癌或肝转移患者≤5 倍ULN；

    • 血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍ULN；国际标准化比率（INR）≤2 倍ULN， 或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（正在接受抗凝血治疗的病人除外）；

        9.男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3 个月内采取有效的,被研究者认可的避孕措施。

排除标准：

    1.在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；

    2． 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03 等级评分≤ 1 级，除残留的脱发效应之外；

    3.  曾接受抗PD-1、或PD-L1、或CTLA-4 治疗的患者；

    4.  患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼

疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、

肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允

许患以下疾病的受试者入组：

• 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I 型糖尿病患者；

• 只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；

• 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的

银屑病等）；

    5.  预期在本研究期间包括28 天筛选期有重大手术的患者；

    6.  入组前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg 强的松/天）

或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：

• 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；

• 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；

    7.  现患有突发性肺部疾病，间质性肺病，肺纤维化，急性肺部疾病等，由于放疗诱发局

部间质性肺炎除外；

    8.  经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病等；

    9.  有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官

移植史，或干细胞移植史；

    10.  有症状的中枢神经系统转移患者（无症状的中枢神经系统转移或经过治疗无症状的脑

转移者，经CT/MRI 检查无疾病进展，且距末次放疗时间间隔4 周以上者可入组）

    11.  患有活动性肺结核的患者；

    12.  慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的

乙肝（DNA 滴度不得高于500 IU/mL 或拷贝数＜1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA 检测阴性）可以入组；

    13.  首次给药前4 周内有严重感染者，或前2 周内出现活动性感染需要静脉接受抗生素治

疗的患者；

    14.  已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生

严重过敏反应者（CTCAE v4.03 分级大于3 级）；

    15.  入组前4 周内参加过其他药物临床试验；

    16.  近1 年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；

    17．既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；

    18．妊娠期或哺乳期女性；

    19．研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

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