肺部微创细胞学检查能解决那些问题？

细胞学检查所获取的标本能进行病理细胞学检查，可以提供病理细胞学诊断，在一定程度上可以明确病变的性质（良恶性的判断）、肿瘤的分型（具体病理类型的分类）、肿瘤是否发生转移以及获取进一步可以用于基因检测的标本以帮助判断预后及指导临床用药。细胞学所获取的标本是通过无创或者仅是通过细针穿刺、支气管刷检等微创方法获得，对患者造成的创伤小，而且可以多次取材，特别有利于肿瘤监测及肺癌术后患者的复查，因此在临床中得到了广泛的应用。细胞学标本在临床上的应用主要有：判断病灶的性质、肿瘤的分型、肿瘤的分期以及获取可用于进一步分子检测的标本，以帮助判断预后及指导临床用药

 

肺部细胞学标本根据取材方式主要包含以下几类：

1.  痰液

 痰液的细胞病理学检查是一种无创伤筛查肺癌的有效手段，但是目前筛查的阳性率不高。影响痰液筛查肺癌的因素主要包括以下几个方面，咳痰的方式，痰液保存方法以及痰液细胞病理学所选择的检查方法等。标准的咳痰方式应在清晨起床后，清洁口腔，从肺的深部咳出痰液，痰量在3一5口为宜。注意，单纯的吐口水没有任何作用，一定要从肺部咳出，如果没有痰，可在有痰时再送检。如果在痰液中肉眼可见血丝，这种痰尤其要警惕肺癌的风险。
    痰液咳出后，应在两个小时之内送至病理科进行痰液检查，如果不能在两个小时之内送检，建议先将痰液放置冰箱冷藏室保存，尽快送检。延迟送检时间会造成细胞退变，从而影响诊断。

 通过正确的咳痰方式，及时的送检以及选择合适的检查方法，痰液的检查是一种可靠的，无创的肺癌筛查方法。对于CT检查发现肺部阴影的病人，又不能明确阴影的良恶性，那么痰液的检查是一种很有价值的可以提供明确诊断的方法。

2.  胸腔积液或心包积液

 正常情况下两胸膜之间存在很少量（约1~30毫升）的液体起润滑作用，当发生某种情况影响到胸膜，使胸腔内液体增多，这就是所谓胸腔积液（胸水）。

 肺癌患者的肿瘤细胞，在侵犯胸壁组织压迫肺和脏层胸膜时，胸膜腔内液体积聚形成胸水。胸水不仅产生严重的临床症状，而且容易使肿瘤很快转移扩散。对于中晚期肺癌病人而言，通过检查胸水确诊肺癌并且进行肺癌亚型的分型是方便且低风险的。

恶性胸水指恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜自身恶性肿瘤所致的胸腔积液。同癌症的感染、疼痛、心包积液等均属癌症晚期的常见并发症。大量胸水严重影响呼吸循环功能，直接威胁患者的生命。血性胸水提示创伤、恶性肿瘤或肺栓塞。因此看见血性胸水应引起警惕，及时送至病理科检查，明确胸水性质。

恶性胸腔积液亦可以进行肿瘤基因突变检测。晚期肺癌患者组织学标本获取困难，恶性胸腔积液可以作为监测治疗效果以及靶向治疗耐药后重新检测基因靶点的有效标本。　

 

3.  支气管镜刷检及灌洗液

支气管镜刷检是指纤维支气管镜对位于气管、支气管的病变进行直接观察，并利用一些取材配件及时取材做成细胞学涂片以获取细胞病理学诊断结果的一种检测方法。术前需要禁食。支气管刷检相较于支气管镜活检而言，对身体造成的创伤小、出血少、安全性高，但是同时支气管刷检所获得的病理学标本量少，不能行免疫组织化学等检查，在肺部肿瘤的分型上存在一定局限性。

支气管灌洗液是远段气道和肺泡的“液体活检”。纤维支气管镜进入第3级或第4级支气管后，注入无菌生理盐水负压吸引，回收含细胞、蛋白和微生物的液体，从而获得可用于诊断的肿瘤细胞团。

支气管刷检对于中央型肿块取材效率较高，而支气管肺泡灌洗液则对于外周型的肿瘤有较好的取材效果。这两种标本均可以用于基因检测以指导靶向治疗。

4.  经皮肺细针穿刺标本

 在CT扫描下，对肺部病变进行准确性定位以找到最佳穿刺点，在定位并且局部麻醉后，用专用肺活检针嘱患者屏气时经皮肤于肋间隙直接刺入肺内病灶，取出病变肺组织，制作细胞学涂片。此法简便、易操作，风险小，气胸发生的概率较经皮肺活检低。目前在临床上已经广泛用于对于外周型肺癌的诊断。目前，对于贴近胸壁的病灶，临床上还可以开展B超定位下的经皮肺穿刺，具有创伤小且阳性率高的特点。所获取的标本除可以进行病理诊断外，亦可以进行基因检测，如果在细胞量足够的情况下还可以进行细胞块包埋,在此基础上可以开展免疫细胞化学以及荧光原位杂交技术（FISH）,达到精准诊断的要求。上海市肺科医院病理科对用细针穿刺标本进行细胞块包埋开展了大量的研究，在此方面积累了丰富的经验。

5.  EBUS穿刺标本

气道内超声(EBUS)是指利用超声支气管镜直接进入气道，或将气道内超声探头通过支气管镜工作通道进入气道，扫描获得气管、支气管管壁，气道腔外结构的超声图像。可在实时超声引导下行经支气管针吸活检，同时可帮助确认血管的位置，防止误穿血管。主要适应征为（1）肺癌患者淋巴结分期；（2）肺内肿瘤的诊断；（3）诊断不明原因的肺门和/或纵隔淋巴结肿大；（4）纵隔肿瘤的诊断。

EBUS穿刺检查在2008年引入中国投入临床使用。纵隔镜作为外科手术，花费较大，要求全麻，住院治疗，有相关并发症和死亡率，而EBUS穿刺检查体表无伤口，费用较低，无需全麻，可门诊进行，几乎没有并发症 。EBUS标本同样可以进行细胞块包埋检查。

 

6.  淋巴结或体表肿块穿刺标本

    对于全身的浅表淋巴结以及体表的皮下肿块可以进行细针穿刺细胞学检查。B超引导下穿刺的取材阳性率更高。

7.  电磁导航支气管镜

磁导航(ENB)是一种新型实时电磁制导系统复合支气管镜检查，是一种诊断肺外周结节的新技术，此技术克服了传统技术的缺点,为临床提供了微侵入式诊断肺部病变的优选方案,结合经支气管抽吸的快速现场细胞学评估（ROSE）有效地提高了诊断效率。该项新技术今后不但在肺癌的早期诊断还在肺癌的精准治疗上有着广阔的应用前景。

 

    以上病理细胞学检查的项目主要包括两种处理标本的方式：一种是常规的细胞学涂片检查。另一种是液基细胞学检查。前一种检查方法比较经济，收费便宜，但是因为常规涂片会混杂有大量的杂质、粘液、血液，不利于对细胞学形态的观察以及细胞病理诊断，后一种检查方法可以去除细胞学标本里面的杂质、血液和粘液，且对于肿瘤细胞的形态保存完好，因此液基细胞学检查诊断肺癌的阳性率较高。液基细胞学剩余标本在一年的有效期内可以用来进行基因检测，

 

   同时，细胞学检查也有一定的局限性。由于无创或微创检查所获取的仅为细胞学标本，利用这些样本进行细胞学诊断时依靠的是细胞的形态而缺乏组织学结构，因此在某些复杂肿瘤（如：淋巴瘤，胸腺瘤、软组织肿瘤等）的分型方面存在一定的局限性。细胞学标本在量少不能行免疫细胞化学的时候，对于判断肿瘤来源上亦存在局限性。